癌症是一个术语，用来描述一组涉及不受控制的细胞生长的疾病。在癌症疾病中，细胞不受控制地繁殖，从而产生恶性肿瘤，并扩散到身体的其他部位。请注意，癌症和肿瘤这个词是不一样的。肿瘤可以是良性的也可以是恶性的。良性肿瘤是指不侵犯身体其他部位的肿瘤;它们局限于一个特定的器官，通常有更好的预后。另一方面，恶性肿瘤是危险的，因为它们有能力扩散和侵入其他器官。它们可以进入血液或淋巴系统，并向远端扩散到身体的其他部位;这个过程也被称为转移。例如，乳腺癌通常会转移到身体的其他部位，包括腋窝淋巴结、肺和大脑。
肿瘤抑制因子和癌基因
将肿瘤抑制剂视为预防癌症发育和癌症作为加速癌症发育的天然气踏板的制动器。肿瘤抑制基因有几种功能，例如确保细胞周期控制和检查点，修复DNA损伤，促进细胞凋亡，防止上皮对间充质转换（EMT）。当肿瘤抑制基因灭活时，这些功能受到损害，并且可以导致含有受损DNA的细胞来不受控制地增殖，从而形成肿瘤并最终将其转移到身体的其他部位。存在多种方式，其中肿瘤抑制基因可以停用，例如通过表观遗传调节（启动子超甲基化），基因缺失或导致蛋白质截短的突变。大多数肿瘤抑制剂是隐性的，并且两位等位基因都需要灭活，以便出现表型。只有一个等位基因仍然活跃，这种肿瘤抑制基因仍然可以进行其功能。乳腺癌易感基因1和BRCA2肿瘤抑制因子，以及许多其他例子，如P53，PTEN，RB，APC等等。
另一方面，致癌基因是显性的;只要其中一个等位基因发生突变，就足以使细胞逃避凋亡并继续增殖。在癌症中，原癌基因可能发生突变，从而获得功能。当一个原癌基因被激活时，它就被称为致癌基因。致癌基因可以通过多种方式激活，包括突变、表观遗传调控、染色体易位或基因复制。结果是过度活跃或高表达的癌基因克服了肿瘤抑制基因的功能和促进癌症的发展。致癌基因的例子包括MYC，拉，TGF-B，HER2.，的兵等等。
散发型和遗传性癌症
癌症是一种由DNA异常引起的遗传疾病。这也意味着变异可以从父母遗传给他们的后代，导致遗传性癌症。这些个体生来就有一个从父母一方遗传来的有缺陷的等位基因。缺陷的肿瘤抑制基因比癌基因更常遗传。对于肿瘤抑制基因来说，这两个等位基因都必须是无功能的，癌症才能发展。这首先是由Alfred G. Knudson在1971年用Knudson的“两击假说”解释的。阿尔弗雷德使用了发生在幼儿身上的视网膜母细胞瘤(一种发生在视网膜上的癌症)。然后他发现这些孩子遗传了一种有缺陷的肿瘤抑制基因RB1来自他们的父母之一。第一次命中是指继承的缺陷，而第二次命中是在生命过程中发生的事件。这可能是由于细胞分裂过程中发生的随机突变或外部因素，如太阳辐射导致第二个等位基因失活。因为这些人已经有了第一次命中，所以他们比那些出生时就具有这两种健康等位基因的人患癌症的年龄要早得多，因为这些人在一生中需要获得这两种命中基因(图1)
图1所示。Knudson关于家族性(可遗传)癌症中肿瘤抑制因子失活的两击假说的说明。10 Knudson, A.G.(1971)突变与癌症:视网膜母细胞瘤的统计学研究。美国国家科学院院刊68,820 -823,PubMed。
参考
- 小克努森公司，1971年，突变与肿瘤:视网膜母细胞瘤的统计学研究。中国科学院学报(自然科学版);2003 - 04。